מחקר חדש בוצע במטרה להעריך את היעילות היחסית של מעכבי PD-1 programmed cell death - ו-PD-L1 - programmed cell death ligand בהשוואה לטיפול שמרני בקרב מטופלים עם סרטן חיובי ושלילי ל-PD-L1.

המחקר הינו מטא-אנליזה של מחקרים קליניים אקראיים. נערך חיפוש במאגרי המידע המקובלים ובתקצירי מאמרים שהוצגו תחת האיגודים האונקולוגים האמריקאים והאירופאים עד מרץ 2018.

מחקרים שכללו מעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1  - velumab, atezolizumab durvalumab, nivolumab, ו-pembrolizumab והיו בעלי Hazard ratio לתמותה על בסיס סטטוס חיובי או שלילי ל-PD-L1 נכללו במחקר. הסך לקביעת סטטוס חיובי או שלילי ל-PD-L1 היה צביעה ל-PD-L1 ב-1% מתאי הגידול או מתאי הגידול ותאי מערכת החיסון, כפי שהוערך על ידי צביעות אימונוהיסטוכימיות.

4,174 מטופלים עם סרטן מתקדם או גרורתי משמונה מחקרים קליניים אקראיים נכללו במחקר. בהשוואה לטיפול שמרני, מעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1 היו קשורים עם הארכה משמעותית של הישרדות כללית בקרב מטופלים שהיו חיוביים לPD-L1י(2,254 מטופלים ; Hazard ratio 0.66 ; 95%CI 0.59-0.74) ושליליים ל-PD-L1י(1,920 מטופלים ; Hazard ratio 0.80 ; 95%CI 0.71-0.90). עם זאת, היעילות של טיפול במעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1 בקרב מטופלים עם סטטוס חיובי ל-PD-L1 ושלילי ל-PD-L1 היו שונים משמעותית (p=0.02 לאינטראקציה).

בנוסף, בקרב מטופלים עם סטטוס חיובי ל-PD-L1 ושלילי ל-PD-L1, היתרונות הקליניים ארוכי הטווח מטיפול במעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1 נצפו באופן עקבי לאורך כל התרופות, סוג הסרטן, שיטת הרנדומיזציה, שיטת הניקוד בצביעה ההיסטוכימית, אתר המטרה הטיפולי, סוג קבוצת הבקרה ומשקך מעקב חציוני.

לסיכום, טיפול במעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1 הינו אפשרות הטיפול המועדפת, על פני טיפול שמרני, עבור מטופלים עם סרטן חיובי ושלילי ל-PD-L1. ממצאים אלו מציעים כי סטטוס ביטוי ה-PD-L1 בלבד אינו מספיק על מנת לקבוע האם יש להציע למטופל טיפול במעכבי PD-1 ומעכבי PD-L1.

 מקור:

Shen Xian, Zhao Bin. Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer: meta-analysis BMJ 2018; 362 :k3529

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  PD-1,  PD-L1,  velumab,  atezolizumab,  durvalumab,  Nivolumab,  pembrolizumab,  מעכבי PD-1,  מעכבי PD-L1