סרטן גרורתי של המעי הגס

שינויים מוקדמים ברמות דנ"א סרטני בדם מעידים על יעילות הטיפול בסרטן גרורתי של המעי הגס

מחקר בהשתתפות כ- 80 מטופלים עם סרטן גרורתי של המעי הגס (mCRC) אשר קיבלו טיפול כימותרפי קו ראשון או קו שני, מצא כי שינויים ברמות הדנ"א הסרטני בדם, עוד במהלך שלושת מחזורי הטיפול הראשונים, העידו על הפרוגנוזה. ריכוזים נמוכים מאוד של דנ"א סרטני נקשרו לסיכויי הישרדות ותגובה פתולוגית הגבוהים בעשרות אחוזים בהשוואה לריכוזים גבוהים של דנ"א סרטני

די-אן-איי. אילוסטרציה
די-אן-איי. אילוסטרציה

יש צורך בסמנים אשר יעידו על יעילות הטיפול הכימותרפי בסרטן גרורתי של המעי הגס (metastatic colorectal cancer - mCRC), על מנת לשפר את אסטרטגיות הטיפול במחלה זו. מסיבה זו העריך מחקר זה את השימוש בשינויים מוקדמים ברמות הדנ"א הסרטני במחזור הדם (circulating tumor DNA - ctDNA) כסמן ליעילות הטיפול.

למחקר פרוספקטיבי זה גויסו מטופלים עוקבים עם mCRC שקיבלו טיפול כימותרפי קו-ראשון או קו-שני. רמות ctDNA נמדדו בדם שנאסף לפי מחזור הטיפול הכימותרפי הראשון (C0), השני (C1) ו/או השלישי (C2), באמצעות מערכי PCR דיגיטליים המבוססים על איתור מוטציות גנטיות (בגנים KRAS, BRAF או TP53) או על היפרמתילציה בגנים מסוימים (WIF1, NPY). סריקות CT הוערכו באופן מרכזי לפי הקריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 – RECIST1.1). ניתוחים רבי-משתנים תוקננו לפי גיל, מין, סטטוס תפקודי לפי קבוצת הקואופרטיב האונקולוגי המזרחי (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG), גרורות סינכרוניות וקו הטיפול.

במחקר השתתפו 82 מטופלים עם mCRC אשר קיבלו טיפול כימותרפי קו-ראשון (82.9%) או קו-שני (17.1%). מטופלים שהיו עם ריכוז ctDNA גבוה (>10 ננוגרם/מ"ל) ב- C0 היו עם הישרדות כללית קצרה יותר בהשוואה למטופלים שהיו עם ריכוז ctDNA נמוך (≤0.1 ננוגרם/מ"ל) ב- C0 (חציון הישרדות כללית: 6.8 לעומת 33.4 חודשים. יחס סיכון מתוקנן [adjusted hazard ratio - aHR]:י5.64, 95% רווח בר סמך: 2.5-12.6; p<0.0001). ניתוח האבולוציה של ריכוז ctDNA בין C0 ל- C1 או C2 הביא לסיווג המטופלים למגיבי ctDNA "טובים" או מגיבי ctDNA "גרועים". ניתוח רב-משתנים חשף כי מגיבי ctDNA "טובים" (n=58) השיגו בהשוואה למגיבי ctDNA "גרועים" תגובה אובייקטיבית טובה יותר (p<0.001) וחציון גבוה יותר של הישרדות ללא התקדמות (8.5 לעומת 2.4 חודשים. HR:י0.19, 95% רווח בר סמך: 0.09-0.40; p<0.0001) ושל הישרדות כללית (27.1 לעומת 11.2 חודשים. HR:י0.25, 95% רווח בר סמך: 0.11-0.57; p<0.001).

מחקר זה מציע כי שינויים מוקדמים בריכוז ctDNA יכולים לשמש כסמן ליעילות הטיפול בסרטן גרורתי של המעי הגס.

מקור: 

Early Evaluation of Circulating Tumor DNA as Marker of Therapeutic Efficacy in Metastatic Colorectal Cancer Patients (PLACOL Study)
Fanny Garlan, Pierre Laurent-Puig, David Sefrioui, Nathalie Siauve, Audrey Didelot, Nasrin Sarafan-Vasseur, Pierre Michel, Geraldine Perkins, Claire Mulot, Hélène Blons, Julien Taieb, Frederic Di Fiore, Valerie Taly and Aziz Zaanan
Clin Cancer Res; 23(18); 5416–25.
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3155 Published September 2017

נושאים קשורים:  סרטן גרורתי של המעי הגס,  mCRC,  דנ"א סרטני,  יעילות הטיפול הכימותרפי,  הישרדות כללית,  קינטיקת הישרדות,  סמן ביולוגי,  מחקרים,  נושא mCRC בחסות חברת Merck
תגובות