מחקרים

סיווג של סרטן גרורתי של המעי הגס לפי תתי-קבוצות מולקולריות מוסכמות מאפשר תחזית פרוגנוסטית מדויקת יותר

סיווג גידולים גרורתיים של המעי הגס (mCRC) לפי תתי-קבוצות מולקולריות (CMS1-CMS4) מנבא את הישרדות המטופלים בתגובה לכימותרפיית FOLFIRI בשילוב עם סטוקסימאב (ארביטוקס), שהביא ליתרון מובהק בקרב מטופלים עם מחלה בסיווג CMS4, או עם בוואציזומאב (אווסטין), שלא מפגין יתרון הישרדותי מובהק על פני סטוקסימאב

מחקר FIRE-3 השווה בין הוספת סטוקסימאב (Cetuximab - Erbitux) או בוואציזומאב (Bevacizumab – Avastin) לטיפול קו-ראשון עם כימותרפיית FOLFIRIי(5-פלואורואורציל [5-fluorouracil], לוקובורין [Leucovorin] ואירינוטקאן [Irinotecan]) בקרב 592 מטופלים עם סרטן גרורתי של המעי הגס (metastatic colorectal cancer - mCRC) ללא מוטציה באקסון 2 של הגן KRAS.

תתי-קבוצות מולקולריות מוסכמות (Consensus molecular subgroups - CMS) הינן קבוצות של גידולים ממאירים שמקורם במעי הגס אשר חולקו לפי חתימה גנטית לארבעה סוגים שונים. הרלבנטיות של CMS בטיפול ב- mCRC עדיין לא ברורה.

משתתפי המחקר חולקו לקבוצות CMS של CRC:יCMS1 (היפר-מוטציות, חוסר-יציבות גנומית [microsatellite unstable], שפעול חזק של מערכת החיסון), CMS2 (סרטן אפיתליאלי עם הגברת האיתות במסלולים WNT
ו- MYC),יCMS3 (סרטן אפיתליאלי עם הפרעה חמורה בתפקוד המטבולי)
ו- CMS4 (שפעול חזק של TGF-β, פלישה לסטרומה ואנגיוגנזה).

החתימות הגנטיות של דגימות הגידולים שנאספו במחקר FIRE-3 נותחו במערך הרקמות Xcel של ALMAC. שיעורי ההישרדות הושוו באמצעות הערכות קפלן-מאייר ומבחני דירוג-לוג (log-rank tests). יחסי הסיכון (hazard ratios – HRs) הוערכו בשיטת הסיכון היחסי על שם קוקס.

ניתן היה לקבוע את סיווג CMS ב- 385 דגימות שהיו זמינות מאוכלוסיית המחקר עם כוונה לטפל (intention to treat population; n=592). באוכלוסייה זו, שהיתה ללא מוטציה באקסון 2 של KRASי(n=385), תדירויות הסיווג היו כדקלמן: 14% עם CMS1,י36.6% עם CMS2,י11.7% עם CMS3,י29.1% עם CMS4 ו- 12.2% עם סיווג לא מוסכם (non-consensus). בקרב מטופלים ללא מוטציות ב- RASי(n=315), תדירויות הסיווג היו: 11.1% עם CMS1,י38.1% עם CMS2,י9.5% עם CMS3,י29.5% עם CMS4 ו- 11.7% עם סיווג לא מוסכם.

סיווג CMS נמצא כמנבא פרוגנוסטי, אשר אינו תלוי בסוג הטיפול, לשיעור התגובה האובייקטיבית (p=0.023), ההישרדות ללא התקדמות (p<0.001) וההישרדות הכללית (p<0.001). יעילות הוספת סטוקסימאב ל- FOLFIRI, לעומת הוספת בוואציזומאב ל- FOLFIRI, היתה גבוהה יותר ברוב קבוצות
ה- CMS, אמנם ללא הבדל בהישרדות ללא התקדמות (CMS1:יHR:י1.08, p=0.83; CMS2:יHR:י1.14, p=0.54; CMS3:יHR:י0.90, p=0.76; CMS4:יHR:י0.67, p=0.07) אך עם יתרון בהישרדות הכללית (CMS1: HR: 0.68, p=0.28; CMS2: HR: 0.80, p=0.40; CMS3: HR: 0.77, p=0.60; CMS4: HR: 0.53, p=0.016).

סיווג CMS יכול לשמש כמנבא פרוגנוסטי עבור מטופלים עם mCRC. היתרון ההישרדותי שמביא הטיפול ב- FOLFIRI אינו שונה באופן מובהק עם סטוקסימאב (ארביטוקס) לעומת בוואציזומאב (אווסטין) בקבוצות ה- CMS השונות, למרות נטייה להישרדות ממושכת יותר עם הוספת סטוקסימאב ל- FOLFIRI במטופלים עם סיווג CMS4.

מקור: 

Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial
J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 3510)

הפירוט של תתי-הקבוצות נלקח מהתקציר:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26457759

נושאים קשורים:  מחקרים,  mCRC,  סטוקסימאב,  ארביטוקס,  בוואציזומאב,  אווסטין,  FOLFIRI,  5-פלואורואורציל,  לוקובורין,  אירינוטקאן,  מחקר FIRE-3,  תתי-קבוצות מולקולריות מוסכמות,  CMS,  חתימה גנטית,  תת-קבוצת מולקולרית מוסכמת,  CMS1,  CMS2,  CMS3,  CMS4,  KRAS,  RAS,  תגובה אובייקטיבית,  הישרדות כללית,  הישרדות ללא התקדמות,  נושא mCRC בחסות חברת Merck,  סרטן המעי הגס
תגובות