מחקרים רבים בחנו את התפקוד של PD-L1 (programmed death-ligand 1) כסמן פרוגנוסטי של מחלת הסרטן, ובכל זאת, הקביעה לפיה ביטוי PD-L1 מהווה סמן פרוגנוסטי לתוצאים גרועים בסוגי סרטן רבים בבני אדם נותרה שנויה במחלוקת. מסיבה בו בוצעה מטה-אנליזה מעודכנת של 60 מחקרים, במטרה לחקור את התפקיד הפרוגנוסטי של ביטוי PD-L1.
עוד בעניין דומה
המחקרים אותרו על ידי חיפוש שיטתי במאגרי המידע PubMed, Embase, Google Scholar וספריית קוכריין, ועברו הערכת איכות. עבור הניתוחים הכללים והמרובדים לחקירת הקשר שבין ביטוי PD-L1 לבין ההישרדות הכללית וההישרדות ללא התקדמות של חולי סרטן, חושבו יחסי הסיכון הכוללים (Pooled hazard ratios – HRs) עם 95% רווח בר-סמך (confidence interval - CI). בנוסף נבדקו הטרוגניות והטיית פרסום במחקרים שנבחרו.
תוצאות המטה-אנליזה של 60 המחקרים מצאו כי ביטוי-יתר של PD-L1 יכול לנבא הישרדות כללית גרועה (HR: 1.58, 95% CI: 1.38-1.80, p<0.000) והישרדות גרועה ללא מחלה/התקדמות (HR: 1.72, 1.26-2.33, p=0.001). ניתוחים של תתי-קבוצת הראו כי ביטוי-יתר של PD-L1 נקשר באופן מובהק להישרדות כללית קצרה בקרב מטופלים עם סרטן שד (HR: 1.98, 95% CI: 1.15-3.41, p=0.014), סרטן אורותליאלי בדרכי השתן (HR: 2.24, 1.61-3.12, p<0.000), סרטן כליות (HR: 3.30, 2.23-4.86, p<0.000) וסרטן קיבה (HR: 1.56, 1.02-2.37, p=0.040). זאת ועוד, ביטוי-יתר של PD-L1 נקשר באופן מובהק גם להישרדות ללא מחלה/התקדמות בקרב מטופלים עם קרצינומה של תא הכבד (HCC) (HR: 1.72, 95% CI: 1.21-2.46, p=0.003), מלנומה (HR: 3.39, 2.02-5.69, p<0.000) וקרצינומה של הכליה (HR: 5.04, 2.87-8.86, p<0.000). יש לציין כי ההשפעה הפרוגנוסטית השלילית של PD-L1 נצפתה בקרב מטופלים ממוצאים אתניים שונים.
ממצאי מטה-אנליזה זו מעידים על קיום קשר בין ביטוי-יתר של PD-L1 להישרדות כללית קצרה יותר בקרב מטופלים עם גידולים סרטניים מוצקים, אך קשר זה משתנה לפי סוג הגידול.
מקור:
Wang Q, Liu F, Liu L.
Prognostic significance of PD-L1 in solid tumor: An updated meta-analysis
Medicine (Baltimore). 2017 May;96(18):e6369. doi: 10.1097/MD.0000000000006369. Review.