מחקרים 05.07.2016

כימותרפיה משפרת את התגובה לאימונותרפיה בסרטן שחלות מפושט

ממחקר שבחן דגימות רקמה ודם של חולות סרטן שחלות מתקדם עולה כי כימותרפיה משפעלת את מערכת החיסון נגד הגידול ואימונותרפיה מסייעת לעקוף את העיכוב הסרטני

אימונותרפיה הולכת ומתבססת כרובד טיפולי חשוב בממאירויות מתקדמות ומחקרים רבים נערכים בימים אלה בנסיון לגבש את הגישה האימונותרפית היעילה והבטוחה במגוון רחב של מחלות נאופלסטיות. חוקרים מאוניברסיטת המלכה מרי בלונדון ביקשו לבדוק האם טיפול כימותרפי מקדים (נאואדג'ובנטי) (neoadjuvant chemotherapy (NACT בקרצינומה נסיובית של שחלות-חצוצרות (tubo-ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC בשלב IIIC/IV יכול להשפיע על רגישות הגידול לטיפול אימונותרפי שבא בעקבותיו. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת Clinical Cancer Research.

לטובת המחקר נאספו דגימות רקמה של הפדר (omentum) וכן דגימות דם מ 54 חולות סרטן שחלות מתקדם שקיבלו טיפול כימותרפי מקדים מבוסס פלטינום ומשש חולות שעברו דילול כירורגי ראשוני של נגעי הסרטן. החוקרים בחנו את צפיפות תאי ה T בדגימות, פנוטיפ של תאים אלה ורמות של סמנים חיסוניים ודלקתיים, כל אלה תוך שימוש בציטומטריה, תבחינים חיסוניים ובדיקות PCR, התוצאות הוצלבו עם הממצאים ההיסטופתולוגיים.

החוקרים גילו כי NACT גרם לשפעול של תאי T, תאי CD4+ T יצרו אינטרפרון גמא IFNγ בעודף והגבירו את הביטוי של גן נוגד הממאירות Th1. תגובה קלינית טובה ל NACT נקשרה לשפעול מודגש יותר של תאי T. צפיפות של תאי CD8+ T ותאי CD45RO בסטרומה הגידולית לא רשמה שינוי לאחר NACT, אולם דגימות בהן נצפתה תגובה טובה לטיפול הכימותרפי התאפיינו במיעוט תאי בקרה FoxP3+ T (Treg) cells. כחיזוק לנ"ל נצפתה ירידה בנוכחות של תאי Treg בדגימות שלאחר NACT לעומת דגימות שניטלו לפני הטיפול בקרב חולים שחוו תגובה קלינית טובה לכימותרפיה. רמות הציטוקינים הדלקתיים ירדו בקרב כל החולים לאחר NACT, עם זאת אחוז גבוה יותר של תאי T החל לבטא את חלבוני הבקרה PD-1 ו CTLA4 אחרי הטיפול, ורמה של הליגנד PD-L1 עלתה אף היא לאחר NACT.

החוקרים מסכמים כי טיפול נאואדג'ובנטי בסרטן שחלות מתקדם משפעל את התגובה החיסונית נגד הממאירות, ברם השפעתה מדוכאת כתוצאה מביטוי מוגבר של קולטני הבקרה PD-1, CTLA4, and PD-L1, מסלולים שבאמצעותם תאי הסרטן מעכבים את מערכת החיסון. הטיפול האימונותרפי חוסם את קולטני הבקרה ומאפשר לתאי ה T ומערכת החיסון כמכלול להילחם בגידול. בתמצות, טיפול כימותרפי מקדים עשוי לשפר את התגובה הקלינית לטיפול אימונותרפי בסרטן שחלות מתקדם.

מקור:

Neoadjuvant Chemotherapy Modulates the Immune Microenvironment in Metastases of Tubo-Ovarian High-Grade Serous Carcinoma
Steffen Böhm, Anne Montfort, Oliver M.T. Pearce, Joanne Topping
Clin Cancer Res Jun 2016 (22) (12) 3025-3036; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2657

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן שחלות,  קרצינומה נסיובית,  אימונותרפיה,  חלבוני בקרה,  תאי T,  אימונואונקולוגיה,  כימותרפיה
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות