מחקרים 29.06.2016

טיפול במטוטרקסט בילדות והתפתחות נוירוקוגניטיבית

במחקר אורכי ילדים שהחלימו מ ALL הודות לכימותרפיה מבוססת מטוטרקסט נטו לסבול מפגיעה נוירוקוגניטיבית. מינון גבוה נקשר לליקוי תפקודי וכן לעיבוי של הקורטקס הפרונטלי

פרופיל הבטיחות של מטוטרקסט (methotrexate) בקרב ילדים, ובפרט השלכות ארוכות הטווח של הטיפול על ההתפתחות הנוירוקוגניטיבית, לא זכו עד כה להתייחסות מחקרית מעמיקה. חוקרים מבית החולים לילדים סנט ג'וד, בממפיס, ביקשו למלא את החסר ועקבו אחר ילדים שחלו בלויקמיה לימפובלסטית חדה (acute lymphoblastic leukemia) וטופלו בפרוטוקול כימותרפי מבוסס מטוטרקסט. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of Clinical Oncology.

במחקר האורכי הוצלבו נתונים פרמקוקינטיים של מטוטרקסט שנאספו במהלך הטיפול הכימותרפי עם תוצאות נוירוקוגניטיביות ארוכות טווח וממצאי הדמיה מוחית של ילדים שהחלימו ונותרו במעקב. בעבודה נכללו 218 ילדים, 51% בנים, גילם הממוצע בתקופת המחקר הנוכחי עמד על 13.8 שנים, כ 7.7 שנים בממוצע חלפו מאבחון המחלה. הילדים עברו מבחנים נוירוקוגניטיביים, fMRI תוך כדי משימה הבוחנת תפקודים ניהוליים (executive function task ו MRI) להדגמה מבנית דינמית של המח.

מהתוצאות עולה כי מנת המשכל של הילדים תאמה את הצפוי לגילם. יחד עם זאת, מהירות עיבוד המידע, הזיכרון והתפקודים הניהוליים לקו בחסר בהשוואה לאוכלוסיה (P<0.02 לכל המדדים). רמה גבוהה יותר של מטוטרקסט בדם במהלך הטיפול הכימותרפי נקשרה לפעילות מודגשת יותר ב fMRI, עיבוי קורטיקלי באזורים פרפרונטליים דורסולטרליים ושינויים במבנה החומר הלבן במסלול הפרונטוסטריאטלי. ליקויים נוירוקוגניטיביים תאמו את ממצאי הדימות המתוארים. הקשר נותר על כנו גם לאחר תקנון לגיל ולמינון הלויקוורין (leucovorin) שניתן כחיזוק לפרוטוקול הכימותרפי בחלק מהמקרים.

לסיכום, ילדים שהחלימו מלויקמיה לימפובלסטית חריפה הודות לכימותרפיה מבוססת מטוטרקסט נטו לסבול מפגיעה נוירוקוגניטיבית. מינון גבוה של מטוטרקסט נקשר לליקוי תפקודי עמוק יותר בתפקודים הניהוליים, וכן לעיבוי של הקורטקס הפרונטלי ושינויים בחומר הלבן.

מקור:

Chemotherapy Pharmacodynamics and Neuroimaging and Neurocognitive Outcomes in Long-Term Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia
Kevin R. Krull, Yin Ting Cheung, Wei Liu, Slim Fellah, Wilburn E. Reddick, Tara M. Brinkman, Cara Kimberg, Robert Ogg, Deokumar Srivastava, Ching-Hon Pui, Leslie L. Robison, and Melissa M. Hudson
JCO JCO654574; published online on June 6, 2016

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  ALL,  מטוטרקסט,  תפקודים ניהוליים,  התפתחות נוירוקוגניטיבית,  לוקמיה
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות