מחקרים 01.09.2015

ניבולומאב מול דוסטקסל ב nonsquamous NSCLC מתקדם

בניסוי קליני שלב 3 ניבולומאב נמצא יעיל יותר מדוסטקסל בהארכת שרידותם של חולי סרטן ריאה מתקדם מסוג NSCLC לא קשקשי. גם פרופיל תופעות הלוואי של התרופה היה טוב יותר

ניבולומאב (Nivolumab. OPDIVO. Bristol-Myers Squibb), נוגדן IGG4 חד שבטי מהדור החדש של תרופות אימונואונקולוגיות, הוכח כיעיל, עד כה, בגידולי ריאה, סרטן תאי כליה, מלנומה וחלק מממאירויות לימפטיות. הנוגדן המכוון נגד קולטן PD1 על פני תאי T המהווה נקודת בקרה מרכזית של התגובה החיסונית נגד תאי הגידול. חלבונים שאתיים מפעילים את הקולטן ובכך מדכאים את פעילות תאי T, עיכוב של הפעלה זו על יד ניבולומאב משקם את עוצמת התגובה החיסונית נגד הממאירות וכפועל יוצא תורם למיגורה. במחקר נוסף בשורת הניסויים הקליניים בניבולומאב קבוצת חוקרים בינלאומית בדקה את יעילות התרופה בטיפול בחולי סרטן ריאה של תאים לא קטנים לא קשקשיים -nonsquamous non–small-cell lung cancer NSCLC. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת NEJM.

במסגרת מחקר בינלאומי פתוח ואקראי שלב 3 חולי סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים לא קשקשיים שחוו התקדמות במחלתם במהלך או אחרי כימותרפיה מבוססת על פלטינום הוקצו לשתי זרועות מחקר, באחת קיבלו החולים טיפול בניבולומאב במינון של 3 מ"ג לק"ג אחת לשבועיים, חולים בזרוע השניה טופלו בדוסטקסל (Docetaxel) במינון 75 מ"ג למ"ר של שטח פני הגוף אחת לשלושה שבועות. שרידות כוללת הוגדרה כתוצאת המחקר הראשית.

השרידות הכוללת הייתה ארוכה יותר בזרוע הניבולומאב בהשוואה לטיפול בדוסטקסל. השרידות הכוללת החציונית עמדה על 12.2 חודשים (95% רווח בר סמך 9.7-15) בקרב 292 החולים שטופלו בניבולומאב ועל 9.4 חודשים (8.1-10.7) בקרב 290 החולים בקבוצת הדוסטקסל (יחס הסיכון למוות 0.73, 96% רווח בר סמך 0.59-0.89, P=0.002). בתום שנה אחת של מעקב שיעור השרידות הכוללת בקבוצת ניבולומואב היה 51% (45-56) לעומת 39% (34-45) בקבוצת הדוסטקסל. שיעור התגובה לניבולומאב היה 19% לעומת 12% לדוסטקסל (P=0.02). השרידות החציונית ללא התקדמות המחלה הייתה קצרה יותר בקבוצת הניבולומאב (2.3 חודשים לעומת 4.2 חודשים בקבוצת הדוסטקסל), אולם שיעור השרידות נעדרת התקדמות המחלה לאחר שנה היה גבוה משמעותית בקבוצת מטופלי ניבולומאב לעומת חולים שקיבלו דוסטקסל (19% לעומת 8%, בהתאמה). ניבולומאב נקשר ליעילות רבה יותר מדוסטקסל באשר לכל התוצאות הראשיות של המחקר בתת קבוצות של חולים שסווגו בהתאם לרמת הביטוי של PD-1 על ממברנות תאי הגידול (יותר מ 1%, 5% או 10%). תופעות לוואי מדרגה 3-4 הקשורות לטיפול דווחו בקרב 10% מהחולים בקבוצת ניבולומאב לעומת 54% בקבוצת דוסטקסל.

החוקרים מסכמים כי בהשוואה לדוסטקסל, ניבולומאב מאריך שרידות  של חולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים לא קשקשיים (nonsquamous NSCLC) מפושט אשר התקדם במהלך או אחרי טיפול כימותרפי המבוסס על פלטינום. הטיפול נקשר גם לשיעור נמוך משמעותית של תופעות לוואי מדרגה גבוהה.

מקור:

Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med; N Engl J Med 2015; 373:1627-1639October 22, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1507643

נושאים קשורים:  מחקרים,  nonsquamous NSCLC,  סרטן ריאות,  ניבולומאב,  OPDIVO,  Nivolumab,  אימונואונקולוגיה,  אימונואונקולוגיה בחסות BMS
תגובות